日前，瑞典皇家科學(xué)院授予上海血液學(xué)研究所（簡稱上海血研所）陳竺院士舍貝里獎，同時(shí)獲獎的還有法國巴黎巴斯德研究所的安娜·德尚、法國巴黎法蘭西學(xué)院的于克·德戴，以表彰他們在“闡明急性早幼粒細(xì)胞白血病的分子機(jī)理并開創(chuàng)了革命性療法”方面的貢獻(xiàn)。再一次，治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的“中國方案”被世界醫(yī)學(xué)界所矚目。

　　為了攻克這種惡性、復(fù)發(fā)程度最高的白血病，經(jīng)過四代學(xué)人30余年的努力，陳竺及其團(tuán)隊(duì)運(yùn)用東方智慧“讓癌細(xì)胞改邪歸正”，使患者五年生存率達(dá)到90%以上。

　　“單兵作戰(zhàn)”到“聯(lián)合出擊”

　　是什么力量引領(lǐng)這支中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)一步步攻克難關(guān)？該團(tuán)隊(duì)主要成員陳賽娟院士說，幾十年來，每處困難的逆襲都得益于中國文化孕育的東方智慧，特別是中醫(yī)理論中辯證施治、以毒攻毒、方藥配伍、馴化誘導(dǎo)的東方思維，讓他們在病理認(rèn)識與治療手段上，都有別于西方學(xué)者的病理認(rèn)識方法。

　　在20世紀(jì)70年代末，國際上腫瘤治療的主要方式是手術(shù)和化療，白血病也不例外，通常采取殺滅腫瘤細(xì)胞的化療策略達(dá)到治療目的。

　　而在上海血研所原所長王振義院士的引領(lǐng)下，陳竺及其團(tuán)隊(duì)開始思考：“被殺死的癌細(xì)胞是所有成分都壞掉了，還是只是少數(shù)基因或少數(shù)蛋白出現(xiàn)了問題呢？”

　　癌癥細(xì)胞的一個特征就是無限增殖，同時(shí)分化成熟程度很低，是“很年輕、很幼稚的細(xì)胞”，而在白血病上這個特點(diǎn)更甚。因此，這支研究團(tuán)隊(duì)追問，“有沒有可能誘導(dǎo)這個細(xì)胞恢復(fù)它的分化、成熟能力，同時(shí)又抑制它過度增殖。”簡言之，“讓癌細(xì)胞改邪歸正”。

　　經(jīng)過探索，20世紀(jì)80年代中期，團(tuán)隊(duì)幸運(yùn)地找到一個名叫全反式維甲酸的維生素A的衍生物，首創(chuàng)了全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的歷史，并在臨床上取得了巨大成功。然而臨床觀察發(fā)現(xiàn)，該方法聯(lián)合化療治療的許多病人在幾個月后出現(xiàn)了復(fù)發(fā)和耐藥性，“單兵作戰(zhàn)”這一策略需要調(diào)整。

　　還有更好的辦法來對付病魔嗎？當(dāng)獲知哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的張庭棟教授用俗稱砒霜的三氧化二砷“以毒攻毒”治療早幼粒細(xì)胞白血病患者時(shí)，兩個團(tuán)隊(duì)開始合作，進(jìn)一步驗(yàn)證和發(fā)現(xiàn)了砒霜的相關(guān)療效，闡明了三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的機(jī)理。

　　為了進(jìn)一步提高這種白血病的治療效果，陳竺團(tuán)隊(duì)在國際上又提出了“協(xié)同靶向治療”的方法。經(jīng)過多年努力，在2000年，陳竺及其團(tuán)隊(duì)使用全反式維甲酸和三氧化二砷兩藥聯(lián)合治療早幼粒細(xì)胞白血病，使病人的五年生存率達(dá)到90%以上。這些成果被國內(nèi)外學(xué)者的臨床實(shí)驗(yàn)所證實(shí)，且不用化療也可取得同樣的治療效果。全反式維甲酸和三氧化二砷兩藥聯(lián)用的治療方案得到了國內(nèi)外學(xué)者的一致認(rèn)可，逐漸成為國際上治療該病的標(biāo)準(zhǔn)方案。

　　“一門四院士”30余年師徒接力

　　為了攻克疾病，不但治療方式需要協(xié)同作戰(zhàn)，科研團(tuán)隊(duì)更需如此。說起集體，該團(tuán)隊(duì)主要成員陳國強(qiáng)院士曾說過，如果把團(tuán)隊(duì)比作一棵大樹，王振義院士稱得上樹之“根”，陳竺老師就是樹之“干”，他們就是這棵樹上的枝杈，是吸收幾位院士的營養(yǎng)成長起來的。

　　在醫(yī)學(xué)科學(xué)界，曾經(jīng)獲得2010年國家最高科學(xué)技術(shù)獎的王振義院士先后培養(yǎng)出陳竺院士、陳賽娟院士、陳國強(qiáng)院士，“一門四院士”被傳為佳話。在上海血研所，師徒接力攻克白血病，讓中國聲音傳向了世界。

　　1979年，王振義開創(chuàng)白血病治療的“誘導(dǎo)分化”理念，嘗試將癌細(xì)胞改造成正常細(xì)胞，為癌癥治療提供了全新路徑，并于1988年在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《血液》（Blood）上發(fā)表了第一篇關(guān)于全反式維甲酸臨床應(yīng)用論文，引起國際血液學(xué)界的震動。

　　作為靶向治療新方法，全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病雖然獲得了臨床效果，但是還要求搞清楚機(jī)制。王振義把弄清機(jī)制、降低復(fù)發(fā)率的任務(wù)交給了陳竺和陳賽娟。經(jīng)過10余年的不懈努力，陳竺和陳賽娟不僅闡明急性早幼粒細(xì)胞白血病發(fā)病的分子機(jī)理，同時(shí)借助東方思維用砒霜“以毒攻毒”，按照方藥配伍原則聯(lián)合全反式維甲酸和三氧化二砷兩藥協(xié)同靶向致癌蛋白治療早幼粒細(xì)胞白血病取得了顯著效果。據(jù)上海血研所介紹，法國德戴教授和德尚教授因發(fā)現(xiàn)了早幼粒細(xì)胞白血病的融合基因，同時(shí)，德戴還在三氧化二砷的作用機(jī)制研究方面作出了貢獻(xiàn)，因此，他們和陳竺一起獲得舍貝里獎。

　　科學(xué)研究強(qiáng)調(diào)協(xié)作與團(tuán)隊(duì)精神，但是一旦有了研究成果，尤其到了涉及晉升、評獎時(shí)，團(tuán)隊(duì)精神就面臨著嚴(yán)峻的考驗(yàn)。在這一個“一門四院士”的國際頂尖血液病研究團(tuán)隊(duì)中，團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神有著非常好的傳承。

　　該團(tuán)隊(duì)主要成員周光飚教授介紹，從王振義到陳竺、陳賽娟、陳國強(qiáng)，凡不是他們指導(dǎo)的課題，他們一律不占通訊作者的位子，而把機(jī)會讓給比他們更年輕的學(xué)術(shù)帶頭人。不僅如此，這里還有良好的學(xué)術(shù)氛圍。這個有活力的團(tuán)隊(duì)支持青年醫(yī)師參加國際會議、進(jìn)行短期合作研究或技術(shù)培訓(xùn)，幫助他們認(rèn)識到自己肩負(fù)的使命，并增強(qiáng)在國內(nèi)創(chuàng)業(yè)的信心。

　　很快，又一批年輕人成長起來了。近17年，上海血研所有12人獲得國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金，培養(yǎng)的博士生有5人的論文入選全國優(yōu)秀博士學(xué)位論文，在《自然》（Nature）、《科學(xué)》（Science）、《血液》（Blood）等國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文近600篇，論文引證率高達(dá)30000次以上。

　　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高地再啟程

　　在歷史的長河中，30多年只是一瞬。但對上海血研所來說，通過30多年的艱苦奮斗和與國內(nèi)外同行攜手合作，其受到全世界血液病科研人員的關(guān)注，同時(shí)該所在血液病方面的探索和成就也使其成為世界轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的典范。

　　從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院老門診樓五層的樓道起步，從與別的實(shí)驗(yàn)室共用一張操作臺起步，上海血研所在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)上獲得的成就，引領(lǐng)著世界血液疾病的研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

　　何謂轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)？21世紀(jì)初，“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”概念由美國國立衛(wèi)生研究院提出，如今已是世界醫(yī)學(xué)科研的主流趨勢。其核心是將醫(yī)學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究成果迅速有效地轉(zhuǎn)化為可在臨床實(shí)踐中應(yīng)用的理論、技術(shù)、方法和藥物，并在實(shí)驗(yàn)室與病房之間架起一條快速通道，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的雙向轉(zhuǎn)化。

　　在這方面，上海血研所急性早幼粒細(xì)胞白血病“中國方案”的成功，讓國際同行看到了中國在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)上的創(chuàng)新能力，證明了實(shí)驗(yàn)研究與臨床治療結(jié)合可以取得開創(chuàng)性的成果。2016年，美國血液學(xué)會（ASH）贊譽(yù)這一工作是“實(shí)驗(yàn)室到臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念的遺產(chǎn)和框架性成果”，并授予陳竺院士歐尼斯特·博特勒獎。這個獎項(xiàng)，只授予在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中取得重大進(jìn)展的成就者。

　　而今，這支團(tuán)隊(duì)還在思考著如何將這一治療方案的成功經(jīng)驗(yàn)拓展到其他類型的白血病上，包括M2b型急性髓性白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤等，找到攻克這些血液病的方法。他們的目標(biāo)是，努力爭取在2025年使我國惡性血液病患者五年生存率較目前提高50%，到2035年基本攻克血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

　　陳賽娟指出，白血病研究中，臨床與基礎(chǔ)相互轉(zhuǎn)化的成功經(jīng)驗(yàn)，必將啟發(fā)其他惡性血液疾病的研究，也會對其他學(xué)科起到示范性的作用，推動“健康中國”戰(zhàn)略實(shí)施。

　　她希望，上海血研所能以攻克急性早幼粒細(xì)胞白血病為起點(diǎn)，依托轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心這個國家級的平臺，找到治療更多疾病的有效方法，造福更多的患者，讓世界醫(yī)學(xué)界聽到更多來自中國的聲音。