“工業(yè)4.0”是由德國(guó)政府于2013年率先提出的一個(gè)高科技戰(zhàn)略計(jì)劃。它旨在提升制造業(yè)的智能化水平，將生產(chǎn)中的供應(yīng)，制造，銷售信息數(shù)據(jù)化、智慧化，最終實(shí)現(xiàn)快速，有效，個(gè)性化的產(chǎn)品供應(yīng)。以推動(dòng)傳統(tǒng)制造業(yè)模式向智能化轉(zhuǎn)型。

    德國(guó)工業(yè)4.0項(xiàng)目主要分三大主題：一是“智能工廠”，重點(diǎn)研究智能化生產(chǎn)系統(tǒng)及過程，以及網(wǎng)絡(luò)化分布式生產(chǎn)設(shè)施的實(shí)現(xiàn)；二是“智能化生產(chǎn)”，主要涉及整個(gè)企業(yè)的生產(chǎn)物流管理、人機(jī)互動(dòng)及3D技術(shù)在工業(yè)化生產(chǎn)中的應(yīng)用等。三是“智能物流”，主要通過互聯(lián)網(wǎng)、物聯(lián)網(wǎng)、物流網(wǎng)，整合物流資源，充分發(fā)揮現(xiàn)有物流資源供應(yīng)方的效率，而需求方，則能夠快速獲得服務(wù)匹配，得到物流支持。

    工業(yè)自動(dòng)化啟動(dòng)工業(yè)4.0的重要前提之一。目前，全球制藥行業(yè)的技術(shù)發(fā)展水平如何？“工業(yè)4.0”離制藥行業(yè)有多遠(yuǎn)？它會(huì)對(duì)行業(yè)技術(shù)發(fā)展，以及GMP等法規(guī)可能產(chǎn)生怎樣的影響？請(qǐng)看業(yè)內(nèi)專家們?cè)趺凑f（資料源于“2014年先進(jìn)制藥技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)國(guó)際研討會(huì)”個(gè)人筆記）：

一、美國(guó)FDA藥品評(píng)價(jià)和研究中心（CDER）、藥物科學(xué)辦公室（OPS）執(zhí)行主任 Lawrence Yu 博士：

    先進(jìn)科學(xué)技術(shù)在制藥行業(yè)的應(yīng)用正在反逼藥品監(jiān)管政策（如GMP）的改變和調(diào)整。

    全密閉真空投料、近紅外技術(shù)控制過程質(zhì)量、在線澄明度檢測(cè)儀在生產(chǎn)中的應(yīng)用，或許會(huì)導(dǎo)致藥品生產(chǎn)離線檢測(cè)被禁止（即目前的產(chǎn)品檢驗(yàn)方式），一切檢測(cè)工作均在生產(chǎn)過程中完成。這些新技術(shù)的應(yīng)用必然導(dǎo)致GMP理論上的調(diào)整。還有3D打印技術(shù)在制藥行業(yè)的應(yīng)用可能會(huì)引發(fā)顛覆性的行業(yè)變革。

    利用PAT（過程分析技術(shù)）可以提供實(shí)時(shí)且連續(xù)的質(zhì)量信息這一特點(diǎn)，從而將藥品“批量生產(chǎn)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤斑B續(xù)化生產(chǎn)”過程。即在生產(chǎn)過程中不間斷地進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，而不必進(jìn)行最終質(zhì)量檢查即可在產(chǎn)品生產(chǎn)出來后馬上放行到市場(chǎng)上去。

    在可以預(yù)知的將來，采用“連續(xù)化生產(chǎn)”方式的藥企可以采用足夠多的原材料并集中生產(chǎn)出大量藥品滿足市場(chǎng)需求，其優(yōu)勢(shì)在于提高設(shè)備使用效率，實(shí)現(xiàn)更高的生產(chǎn)率并確保藥品的高質(zhì)量。

二、（美國(guó)）輝瑞先進(jìn)制藥技術(shù)部主任 Mojgan Moshghar 博士：

    輝瑞公司一直在致力于先進(jìn)和創(chuàng)新平臺(tái)技術(shù)與解決方案（包括實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、產(chǎn)品研發(fā)、故障排除和實(shí)際操作的網(wǎng)絡(luò)和虛擬技術(shù)）的研發(fā)。即基于智能的生產(chǎn)理念，利用最新自動(dòng)化和各學(xué)科知識(shí)，將連續(xù)化生產(chǎn)與實(shí)時(shí)放行變成現(xiàn)實(shí)。

三、海正藥業(yè)（美國(guó)）公司企業(yè)負(fù)責(zé)人 Isaac Liu：博士：

    目前世界普遍采取的階段性生產(chǎn)（每一步生產(chǎn)操作后需要停下來，等中間體檢驗(yàn)合格方可進(jìn)行下一步生產(chǎn)）方式面臨著“連續(xù)生產(chǎn)”這一新型藥品生產(chǎn)方式的挑戰(zhàn)。

    實(shí)施連續(xù)化生產(chǎn)的方式后，生產(chǎn)成本會(huì)降低50%（人工下降75%、所需要的生產(chǎn)空間下降70%、物料轉(zhuǎn)移下降70%、廢料處理下降60%、水電汽下降65%、產(chǎn)品檢驗(yàn)費(fèi)用下降30%、運(yùn)營(yíng)成本下降30%）。這將對(duì)生產(chǎn)普藥的制藥企業(yè)的生存帶來極大的挑戰(zhàn)。

    現(xiàn)在，諾華、輝瑞、葛蘭素和強(qiáng)生同設(shè)備廠家(如西門子等)和科研院所(如麻省理工大學(xué)和曼徹斯特大學(xué)等)正致力于此項(xiàng)研發(fā)工作并且技術(shù)已經(jīng)成熟。諾華與麻省理工大學(xué)合作在巴塞爾建立了一個(gè)試驗(yàn)工廠；諾華與輝瑞研發(fā)的新藥，從向美國(guó)FDA申報(bào)注冊(cè)時(shí)，即為連續(xù)化生產(chǎn)工藝。

    從亞洲看，“連續(xù)化生產(chǎn)”仍處于“概念”階段，日本也剛剛啟步。目前海正公司已啟動(dòng)此項(xiàng)工作，擬建造兩個(gè)“連續(xù)化生產(chǎn)”車間，預(yù)計(jì)在8～10年內(nèi)，海正將實(shí)現(xiàn)8個(gè)工人，完成年產(chǎn)100億片的生產(chǎn)能力，做到利用尖端技術(shù)生產(chǎn)普通藥品照樣賺錢的目標(biāo)，立志成為立足中國(guó)、面向世界的第一家連續(xù)化生產(chǎn)企業(yè)。

    也許大家沒太關(guān)注：面對(duì)即將襲來的“工業(yè)4.0”大潮，中國(guó)政府在行動(dòng)。

     2015年5月19日，國(guó)務(wù)院印發(fā)了《中國(guó)制造2025》，劍指工業(yè)4.0，這是一個(gè)推動(dòng)中國(guó)制造業(yè)由中國(guó)制造向中國(guó)創(chuàng)造轉(zhuǎn)變，由中國(guó)速度向中國(guó)質(zhì)量轉(zhuǎn)變，由中國(guó)產(chǎn)品向中國(guó)品牌轉(zhuǎn)變的綱領(lǐng)性文件。

不要以為，面對(duì)“醫(yī)藥工業(yè)4.0”中國(guó)制藥行業(yè)仍作壁上觀，我們也在行動(dòng)。

     2014年，中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)信息化現(xiàn)狀提交了三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)制定申請(qǐng)：一是基于藥品GMP的制藥過程物聯(lián)網(wǎng)應(yīng)用系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)；二是基于藥品GMP管理要求的智能環(huán)境預(yù)警系統(tǒng)物聯(lián)網(wǎng)應(yīng)用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；三是基于藥品GMP管理要求的智能安防物聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。

    正如搖滾歌手崔健所唱的那樣：“不是我不明白，這世界變化快”！

    當(dāng)我們?cè)谂_(tái)式電腦、平板電腦與手機(jī)間“留戀忘返”之際，集三者功能為一體的可折疊屏新型產(chǎn)品即將問世。

    當(dāng)我們探討制藥企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)QA是否有必要設(shè)置的時(shí)候，在美國(guó)已有醫(yī)用氧氣生產(chǎn)廠實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)與監(jiān)控“無(wú)人化”并通過了cGMP認(rèn)證。

    當(dāng)ICH Q8（《藥物研發(fā)》）提出“設(shè)計(jì)空間”的時(shí)候，有多少人頓悟到，這是打破傳統(tǒng)藥品管理方式，以便于制藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)“持續(xù)改進(jìn)”的一種“突破”。

    當(dāng)我們沉迷于解讀GMP，如何執(zhí)行GMP的時(shí)候，是否認(rèn)識(shí)到行業(yè)法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)就似盛載這個(gè)行業(yè)的“壇子”，而創(chuàng)新才是行業(yè)發(fā)展的原動(dòng)力，若行業(yè)法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)缺乏足夠的包容性，反而會(huì)制約行業(yè)的良性發(fā)展。

   當(dāng)我們新版GMP只強(qiáng)調(diào)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，對(duì)知識(shí)管理只字未提時(shí)，是否意識(shí)到全球已進(jìn)入了“知識(shí)經(jīng)濟(jì)”的時(shí)代，ICH Q10（《藥物質(zhì)量體第》）中提及的“知識(shí)管理”也是藥物質(zhì)量管理體系兩大實(shí)現(xiàn)途徑之一，缺乏對(duì)產(chǎn)品及工藝的認(rèn)知何談產(chǎn)品質(zhì)量的“實(shí)現(xiàn)”？不以知識(shí)來消除“無(wú)知?jiǎng)t無(wú)畏”的毒瘤，何談“有的放矢”的對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管控？

    醫(yī)藥行業(yè)正在面臨著一場(chǎng)巨大的變革，“工業(yè)4.0”將突破傳統(tǒng)的行業(yè)界限，催生制造業(yè)顛覆性的變革，全面提升制造業(yè)的水平。