“工業(yè)4.0”是由德國政府于2013年率先提出的一個高科技戰(zhàn)略計劃。它旨在提升制造業(yè)的智能化水平，將生產(chǎn)中的供應(yīng)，制造，銷售信息數(shù)據(jù)化、智慧化，最終實現(xiàn)快速，有效，個性化的產(chǎn)品供應(yīng)。以推動傳統(tǒng)制造業(yè)模式向智能化轉(zhuǎn)型。

德國工業(yè)4.0項目主要分三大主題：一是“智能工廠”，重點研究智能化生產(chǎn)系統(tǒng)及過程，以及網(wǎng)絡(luò)化分布式生產(chǎn)設(shè)施的實現(xiàn)；二是“智能化生產(chǎn)”，主要涉及整個企業(yè)的生產(chǎn)物流管理、人機互動及3D技術(shù)在工業(yè)化生產(chǎn)中的應(yīng)用等。三是“智能物流”，主要通過互聯(lián)網(wǎng)、物聯(lián)網(wǎng)、物流網(wǎng)，整合物流資源，充分發(fā)揮現(xiàn)有物流資源供應(yīng)方的效率，而需求方，則能夠快速獲得服務(wù)匹配，得到物流支持。

工業(yè)自動化啟動工業(yè)4.0的重要前提之一。目前，全球制藥行業(yè)的技術(shù)發(fā)展水平如何？“工業(yè)4.0”離制藥行業(yè)有多遠？它會對行業(yè)技術(shù)發(fā)展，以及GMP等法規(guī)可能產(chǎn)生怎樣的影響？請看業(yè)內(nèi)專家們怎么說（資料源于“2014年先進制藥技術(shù)發(fā)展趨勢國際研討會”個人筆記）：

一、美國FDA藥品評價和研究中心（CDER）、藥物科學辦公室（OPS）執(zhí)行主任 Lawrence Yu 博士：

先進科學技術(shù)在制藥行業(yè)的應(yīng)用正在反逼藥品監(jiān)管政策（如GMP）的改變和調(diào)整。

全密閉真空投料、近紅外技術(shù)控制過程質(zhì)量、在線澄明度檢測儀在生產(chǎn)中的應(yīng)用，或許會導致藥品生產(chǎn)離線檢測被禁止（即目前的產(chǎn)品檢驗方式），一切檢測工作均在生產(chǎn)過程中完成。這些新技術(shù)的應(yīng)用必然導致GMP理論上的調(diào)整。還有3D打印技術(shù)在制藥行業(yè)的應(yīng)用可能會引發(fā)顛覆性的行業(yè)變革。

利用PAT（過程分析技術(shù)）可以提供實時且連續(xù)的質(zhì)量信息這一特點，從而將藥品“批量生產(chǎn)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤斑B續(xù)化生產(chǎn)”過程。即在生產(chǎn)過程中不間斷地進行質(zhì)量檢測，而不必進行最終質(zhì)量檢查即可在產(chǎn)品生產(chǎn)出來后馬上放行到市場上去。

在可以預(yù)知的將來，采用“連續(xù)化生產(chǎn)”方式的藥企可以采用足夠多的原材料并集中生產(chǎn)出大量藥品滿足市場需求，其優(yōu)勢在于提高設(shè)備使用效率，實現(xiàn)更高的生產(chǎn)率并確保藥品的高質(zhì)量。

二、（美國）輝瑞先進制藥技術(shù)部主任 Mojgan Moshghar 博士：

輝瑞公司一直在致力于先進和創(chuàng)新平臺技術(shù)與解決方案（包括實驗設(shè)計、產(chǎn)品研發(fā)、故障排除和實際操作的網(wǎng)絡(luò)和虛擬技術(shù)）的研發(fā)。即基于智能的生產(chǎn)理念，利用最新自動化和各學科知識，將連續(xù)化生產(chǎn)與實時放行變成現(xiàn)實。

三、海正藥業(yè)（美國）公司企業(yè)負責人 Isaac Liu：博士：

目前世界普遍采取的階段性生產(chǎn)（每一步生產(chǎn)操作后需要停下來，等中間體檢驗合格方可進行下一步生產(chǎn)）方式面臨著“連續(xù)生產(chǎn)”這一新型藥品生產(chǎn)方式的挑戰(zhàn)。

實施連續(xù)化生產(chǎn)的方式后，生產(chǎn)成本會降低50%（人工下降75%、所需要的生產(chǎn)空間下降70%、物料轉(zhuǎn)移下降70%、廢料處理下降60%、水電汽下降65%、產(chǎn)品檢驗費用下降30%、運營成本下降30%）。這將對生產(chǎn)普藥的制藥企業(yè)的生存帶來極大的挑戰(zhàn)。

現(xiàn)在，諾華、輝瑞、葛蘭素和強生同設(shè)備廠家(如西門子等)和科研院所(如麻省理工大學和曼徹斯特大學等)正致力于此項研發(fā)工作并且技術(shù)已經(jīng)成熟。諾華與麻省理工大學合作在巴塞爾建立了一個試驗工廠；諾華與輝瑞研發(fā)的新藥，從向美國FDA申報注冊時，即為連續(xù)化生產(chǎn)工藝。

從亞洲看，“連續(xù)化生產(chǎn)”仍處于“概念”階段，日本也剛剛啟步。目前海正公司已啟動此項工作，擬建造兩個“連續(xù)化生產(chǎn)”車間，預(yù)計在8～10年內(nèi)，海正將實現(xiàn)8個工人，完成年產(chǎn)100億片的生產(chǎn)能力，做到利用尖端技術(shù)生產(chǎn)普通藥品照樣賺錢的目標，立志成為立足中國、面向世界的第一家連續(xù)化生產(chǎn)企業(yè)。

也許大家沒太關(guān)注：面對即將襲來的“工業(yè)4.0”大潮，中國政府在行動。

2015年5月19日，國務(wù)院印發(fā)了《中國制造2025》，劍指工業(yè)4.0，這是一個推動中國制造業(yè)由中國制造向中國創(chuàng)造轉(zhuǎn)變，由中國速度向中國質(zhì)量轉(zhuǎn)變，由中國產(chǎn)品向中國品牌轉(zhuǎn)變的綱領(lǐng)性文件。

不要以為，面對“醫(yī)藥工業(yè)4.0”中國制藥行業(yè)仍作壁上觀，我們也在行動。

2014年，中國化學制藥工業(yè)協(xié)會根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)信息化現(xiàn)狀提交了三個標準制定申請：一是基于藥品GMP的制藥過程物聯(lián)網(wǎng)應(yīng)用系統(tǒng)標準；二是基于藥品GMP管理要求的智能環(huán)境預(yù)警系統(tǒng)物聯(lián)網(wǎng)應(yīng)用技術(shù)標準；三是基于藥品GMP管理要求的智能安防物聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)應(yīng)用標準。

正如搖滾歌手崔健所唱的那樣：“不是我不明白，這世界變化快”！

當我們在臺式電腦、平板電腦與手機間“留戀忘返”之際，集三者功能為一體的可折疊屏新型產(chǎn)品即將問世。

當我們探討制藥企業(yè)現(xiàn)場QA是否有必要設(shè)置的時候，在美國已有醫(yī)用氧氣生產(chǎn)廠實現(xiàn)了生產(chǎn)與監(jiān)控“無人化”并通過了cGMP認證。

當ICH Q8（《藥物研發(fā)》）提出“設(shè)計空間”的時候，有多少人頓悟到，這是打破傳統(tǒng)藥品管理方式，以便于制藥企業(yè)實現(xiàn)“持續(xù)改進”的一種“突破”。

當我們沉迷于解讀GMP，如何執(zhí)行GMP的時候，是否認識到行業(yè)法規(guī)與標準就似盛載這個行業(yè)的“壇子”，而創(chuàng)新才是行業(yè)發(fā)展的原動力，若行業(yè)法規(guī)與標準缺乏足夠的包容性，反而會制約行業(yè)的良性發(fā)展。

當我們新版GMP只強調(diào)質(zhì)量風險管理，對知識管理只字未提時，是否意識到全球已進入了“知識經(jīng)濟”的時代，ICH Q10（《藥物質(zhì)量體第》）中提及的“知識管理”也是藥物質(zhì)量管理體系兩大實現(xiàn)途徑之一，缺乏對產(chǎn)品及工藝的認知何談產(chǎn)品質(zhì)量的“實現(xiàn)”？不以知識來消除“無知則無畏”的毒瘤，何談“有的放矢”的對藥品質(zhì)量進行風險管控？

醫(yī)藥行業(yè)正在面臨著一場巨大的變革，“工業(yè)4.0”將突破傳統(tǒng)的行業(yè)界限，催生制造業(yè)顛覆性的變革，全面提升制造業(yè)的水平。

制藥業(yè)的親們， 在埋頭發(fā)展自己的同時，一定要抬頭看看世界同行業(yè)的發(fā)展。醫(yī)藥工業(yè)4.0不是夢，我們中國制藥行業(yè)的未來，在我們的共同努力下，也不會只是一個夢！